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艾滋病最新研究成果,2025基本消灭艾滋病

2021年12月29日 墨神 阅读(229)

在过去的40年里,艾滋病毒已经从从一致命而神秘的病毒转变为可以通过日常药物控制的病毒。然而,完全移除病毒和固化艾滋病毒载体的尝试失败。

这个小版本总结了艾滋病最近的最新科学研究进展。请评论:

纳特公社:进步很大!使用外显体包装ZFP-DNMT3A融合蛋白在体内有效抑制

2021年9月22日-在一项新的研究中,来自希望之城和美国澳大利亚格里菲斯大学的研究人员开发了一种新的抗HIV蛋白,该蛋白可以抑制小鼠骨髓、脾脏和大脑中HIV的水平,并阻止病毒在这些部位的复制。相关研究结果于2021年9月20日发表在期刊Nature Communications上,标题为“-介导的稳定表观遗传学研究HIV-1”。

他们开发了锌指蛋白(ZFP-362)的靶向HIV-1启动子,该启动子与DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)的活性结构域融合,产生融合蛋白ZFP362b-DNMT3A(ZD3A)以诱导HIV-1的长期稳定表观遗传抑制。对细胞进行修饰以产生包装有RNA编码该HIV-1抑制蛋白的外显体。他们发现,在人源化NSG小鼠模型中,加载RNA抗HIV-1外显体抑制病毒表达,这种抑制是由HIV-1的DNA甲基化驱动的。这些发现为开发一个系统的外体介导治疗药物传递平台铺平了道路,以表观遗传学方式抑制HIV-1感染。他们的研究表明,科学家可以对外泌体将其转化为将治疗性分子物品运送到无法到达的地方,包括几乎无法穿透的地方血脑屏障。这种创新的输送系统为未来铺平了道路:可以想象,经过修饰的外显体可以携带抑制传染病或重组遗传物质的分子物质,使病原体无害。

原文:SuryaShrivastavaet al。介导的HIV-1的稳定表观遗传repre会话。Nature Communications,2021,doi:10.1038/s41467-021-25839-2

2新的CRISPR基因编辑疗法正在走向临床实践,其目的是HIV功能性治疗

开发病毒感染性疾病CRISPR疗法的多余BioTherapeutics人宣布FDA已接受EBT-101的IND应用,EBT-101的第一个人体I/II期临床试验即将开始评估EBT-101至HIV患者的安全性、耐受性和有效性。EBT-101是一种CRISPR体内疗法,提供一次性腺相关病毒(AAV)治疗,以从功能上治愈HIV感染。

在临床前的研究中,证明了人类的原世代细胞系和非人类灵长类动物等的模型可以切除HIV前病毒DNA。前病毒DNA中进入宿主细胞后RNA将DNA颠倒记录,将DNA形态的病毒称为前病毒。EBT-101的目的是采用CRISPR-CAs9和2个引导RNA靶向HIV基因组内的3个比特,切除基因组的大部分,最大限度地减少潜在的病毒逃逸。

Excision的CEODaniel Dornbusch说:“抗病毒治疗虽然可以抑制感染,但是患者需要终身治疗,不仅有副作用,还有抗病毒治疗功能性的治愈HIV感染的可能性。EBT-101IND申请是代表Excision的重要里程碑。期待今年下半年(EBT-101)的开始。”。

3皮肤:免疫检查点的切断和HIV疫苗的组合,被期待治疗HIV感染症

2021年9月20日,在新的研究中,来自美国埃默里大学的研究人员使用慢性模拟猴子,使用免疫损失病毒SIVHIV的猴子版本)/恒河猴的模型,测试SIV抗疫苗PD-1抗体是否能诱导SIV特异性T细胞和ART后中断这样的控制病毒。他们在ART治疗期间,通过改良CD40L+TLR7激动剂助理DNA/安卡拉的粉刺苗疫苗程序进行治疗接种,发现了强大且高度的功能性的SIV特异性的CD4+和CD8+T细胞反应。另外,这个疫苗在淋巴节中诱导着B细胞可以归巢过滤SIV特异性CD8+T细胞。在2021年9月3日Science Immunology的杂志上发表的论文标题是“PD-1 blockade and vacciation provide ther aputic benefit againstSIVbyINDucing broad and functionlCD8+ T cells in lymphoid tissue”。

这些研究结果通过改善PD-1阻断疫苗诱导CD8+ T细胞并维持B细胞过滤功能和定位,减少淋巴组织中的HIV病毒库,提高了SIV疫苗的治疗效果。这项研究对HIV治疗战略的开发具有潜在意义。

原文资料:Shexh Abdul RashMAnet al-PD-1 blocke and vacciation provide ther aputic benefit againstSIVbyINDucing broad and functionalCD8+ T cells in lymphoid tissue. Science Immunology、2021、doi:10.1126/imuch.com 3034。

4immunity:通过新研究明确了HIV特异T细胞的功能障碍在人体内先行HIV控制丧失

2021年9月13日有报道称,美国拉根研究所、麻省理工学院和布莱根妇女医院的研究人员在一项新的研究中发现,在这些流产HIV控制者中,一类称为细胞毒性T细胞的免疫细胞失去了增殖和杀死HIV受感染细胞的能力。相关研究结果于2021年9月7日在线发表在immunity杂志上,标题为“功能性影响HIV-specificCD8+ T cells precedes aborted spontaneous control of viremia”。

“这项研究表明,失去控制与对HIV的典型免疫反应中发现的不可控病毒有显著不同。它进一步强调了在自然免疫控制病毒中对HIV的功能性和有效的T细胞反应的重要性。HIV随着每个秘密的曝光,我们有机会利用这些知识。”

原文:大卫·R·柯林斯et al。HIV-specificCD8+ T cells precedes aborted spontaneous control of viremia的功能影响。immuni泰,2021,doi:10.1016/j。immuni. 2021.08. 007

5ACS Nano:重大突破!使用纳米颗粒向大脑输送HIV药物有望治疗HIV相关的神经认知障碍

doi:10.1021/acsnano.0c09553

HIV进入人脑并在感染后复制,导致HIV病毒库进入大脑。大脑中受感染的细胞包括小胶质细胞、血管周围巨噬细胞和星形胶质细胞。HIV相艾滋病最新研究成果关神经认知障碍(HIV-相关神经认知障碍,HAND)通过神经炎激活小胶质细胞和巨噬细胞影响胶质细胞,通过线粒体功能障碍和氧化应激影响星形胶质细胞,从而损害这些细胞参与神经保护的能力。此外,在HIV阳性个体中,娱乐性药物使用增加了HAND相关神经炎症的风险。由于目前可用的联合抗逆转录病毒病毒疗法(ART)和神经保护剂无法通过血脑屏障,即使血脑屏障因感染而部分受损,大多数治疗HIV方案也不能用于清除HIV和治疗HAND大脑。

在一项新的研究中,来自美国迈阿密大学和佛罗里达国际大学的研究人员发现可以减少通常导致神经问题的大脑中的HIV/AIDS病毒库。相关研究结果最近发表在期刊ACS Nano上,标题为“Brain-积累nanopART文章,帮助星形胶质细胞减少HuMAn免疫缺陷病毒和药物滥用-IND诱导的神经炎症MA和毒性应激”。本文的相应作者是迈阿密大学米勒医学院生物化学和分子生物学副教授ShantaDhar和佛罗里达国际大学赫伯特-韦特海姆医学院纳格什博士Kolishetti。

照片来源于ACS Nano,2021年doi:10.1021/acsnano.0c09553。在过去的十年中,2025基本消灭艾滋病,Dr.Dhar一直在研究a聚合物链纳米颗粒作为细胞内药物传递的载体。Dhar和Kolishetti说:“通过一个实验模型,我们能够使用可生物降解的大脑靶向聚合物纳米颗粒来减少大脑中的HIV/AIDS病毒载量。我们还包括抗氧化剂和抗炎神经保护剂,以消除氧化应激和星形胶质细胞和小胶质细胞所遭受的炎症。”

6NEJM:每两个月注射一次PrEP可长期预防HIV感染

doi:10.1056/NEJMoa2101016; doi:10.1056/NEJMe2110665

当抗逆转录病毒病毒疗法被称为暴露前预防(pre-exposure prophylaxis,PrEP)在近十年前引入时,患者突然能够通过每天只服用一片来实现几乎完全的HIV感染防护。但有一个大问题。并不是每个人都同样努力坚持每天一次的方案,当剂量不足时,PrEP的保护作用将大大减弱。

在一项新的研究中,来自美国、巴西、艾滋病最新研究成果秘鲁和阿根廷的研究人员可能已经解决了这个问题:一种创新的注射剂PrEP,每八周注射一次。这项为期三年的现实研究刚刚结束,结果表明,当患者每两个月注射一次PrEP,其HIV风险最终比那些试图每天只服用一片的患者低66%。相关研究结果于2021年8月12日发表在期刊NEJM上,论文标题为“CAbotegravir forHIVprecismender men和traNSGEnder women事件”。

在这项新的研究中,Landovitz和他的团队报告了他们在4500多名患者中测试注射用PrEP的有效性的努力。这些患者的平均年龄为26岁,其中约4000人是同性恋或双性恋;变性妇女不到600人。

大约一半的患者被随机分配服用一种称为特鲁瓦达()的片剂方案,其中特鲁瓦达是几种抗逆转录病毒药物的特定组合。其余患者服用600 mg卡博特韦(CA博特拉韦,其中卡博特韦为长效抗逆转录病毒药物混合物。经过三年的随访调查,共有52名参与者被新诊断为感染HIV:39人属于特鲁瓦达组,而只有13人属于卡博特韦注射组。

7:HIV成熟过程中的结构变化

doi:10.1126/.abe6821;doi:10.1126/.abj9075

新生的HIV粒子是由感染细胞的膜组装而成的,在被膜覆盖的未成熟的病毒粒子上发芽。组装和发芽是由叫做Gag的聚蛋白驱动的,Gag包括在质膜中募集的基质结构域、MA,包括自己组装的衣壳结构域结构域、框体7结构域、00domain)NC)。Gag的分裂引起结构的重新排列,生成成熟的病毒粒子。Qu等人通过电子层析成像未成熟HIV的粒子,重点观察MA结构域。在两个不同的六聚体晶格之间重新排列,发现了成熟的MA粒子。通过与膜脂的结合来调整包膜病毒表示有可能在MA成熟的病毒粒子中起作用。

8J Int Aids Soc:津巴布韦经常出现精神障碍症状的青少年HIV病毒学的非抑制危险因子:横断面研究

doi:10.1002/jia 2.25773

青少年(定义为10~19岁)是世界上唯一没有降低死亡率的年龄组。证据是有限的,但是接受了抗逆转记录病毒治疗ART的青少年比成人还高好像没有抑制风的危险。根据津巴布韦的一个小组全体随机试验的基线调查,从496人到19岁(007岁)。与46.8%的青少年在基线时没有被抑制相比,全国调查中成年人的比例是14.7%。感染艾滋病毒的青少年ALWH在抑制方面面临着很多问题,关于生孩子期的感染HIV的青少年有接受单一疗法预防母子感染,长期ART的可能性。但是,由于基于体重的处方失误,青少年很容易受到过度治疗和治疗不足的影响。在认知和感情急速发展、自主性和资源有限的时期,青少年在家庭和社会的支持下,坚持抗修辞疗法,但他们可能不知道自己。对情况的理解有限,使他们的动机和能力下降。

图片来自Pixabay/CC0Public Domain。另外,ALWH有抑郁、焦虑、其他常见的精神障碍CMD,这是抑制依从性,根据马拉维562人12岁到18岁青少年的横向研究,贝克抑郁症的感染率是18.9%。根据证据,ALWH与未感染HIV的同年龄者CMD相比风险更高,例如根据来自卢旺达的病例对比研究,2025基本消灭艾滋病,218人的10~17岁ALWH自杀行为的流行率为21%,艾滋病毒没有受到隔壁邻居影响的自杀行为的流行率是13%。博茨瓦纳692名8岁到16岁的孩子的横断面研究中,小儿科症状检查表的父母报告了CMD症状与有非抑制关系,因果关系不明确,更能理解非抑制风险因素,识别障碍有必要改善护理结果。本研究的目的是测量津巴布韦有CMD症状ALWH中病毒学的未被抑制的流行率,决定危险因素。

这项研究表明,CMD的症状ALWH在津巴布韦的的抑制效果不好,这是通过让青少年知道HIV的状态,通过行动来抑制对健康的影响和从属性的积极社会?通过强调关系的影响可以改善。为了向全球导游ALWH公开情况,需要强化这些指导方针的实施,支持青少年的心理健康,鼓励他们遵守这些规则。青少年还应该知道向他人泄露信息的潜在利益和结果,预测如何向青少年表明他们是阳性的,以及如何将公开继续、再次讨论的对话建议。

9J Int Aids Soc:活动驱动的和每天HIV选择曝光前的预防-来自男性行者的两个欧洲PrEP模型项目的数据

doi:10.1002/jia 2.25768

富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩曲使用其他海滨,进行内服暴露前的预防PrEP的话,有预防人类免疫不足的效果。

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